Lees hier de samenvatting en de meest belangrijke oefenvragen van FABA-104

• Werkcollege 1

  Dit is een preview. Er zijn 9 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 01/01/2019
  Laat hier meer flashcards zien

• Hoe leidt je de farmacofoor af voor binding aan de beta1 receptor uit allerlei verbindingen van betablokkers?

  Door te letten op terugkerend structuurelement.

• Welke functionele groepen bevat de farmacofoor die aan de beta1 receptor bindt?

  - aromatische benzeenring 
  - ethanolamine 
  
  Ethanol = C2H5OH

• Welke formule heb je voor de berekening van de (on)geladen fractie van een zuur of base?

  alpha = 1/(10^(pKa-pH)  + 1

• Wat stelt de alpha voor van de formule alpha = 1/(10(pKa-pH)  + 1  ? 

  Alpha staat voor dissociatiegraad

• Van welke vergelijking is de vergelijking van de berekening van alpha, alpha = 1/(10(pKa-pH)  + 1, afgeleid?

  - Henderson Hasselbalch 
  
  Formule: pH = pKa + log (alpha/ (1-alpha)

• Schrijf alpha uit voor respectievelijk een zuur en een base

  Zuur: alpha = 1/ 1+10^pH-pKa) 
  
  HA (dubbele pijl) H⁺ + A^-   
  
  Base: alpha = 1/ 1+10^pKa-pH
  
  BH⁺ (dubbele pijl) B + H⁺

• Hoe bereken je het percentage van de farmacofoor dat geladen is bij fysiologische pH als het farmacofoor één of meerdere zure en/ of basische groepen bevat? pH = 7,4 en pKa amine = 10

  pH = pKa + log (alpha/ 1 - alpha) 
  
  7,4 = 10 + log (alpha / 1- alpha) 
  
  10log (alpha / 1 - alpha) = -2,6 
  alpha/ 1-alpha = 10 -2,6 
  alpha = 2,51.10 -3 (1-alpha) 
  2,51.10 ^-3 - 2,51.10 ^-3  . alpha = alpha 
  
  alpha = 2,51.10 ^-3 
  
  voor base: 1-alpha = 1 - 2,51 . 10 ^-3 = 0,997 x 100% geeft 99,7% geïoniseerd (= geladen fractie)

• Bevat de farmacofoor een chiraal centrum?

  Het beta-koolstof is een chiraal centrum. Je herkent dit centrum doordat er vier verschillende groepen aan het koolstofatoom zitten.

• Wat kan de aanwezigheid van een chiraal centrum betekenen voor de binding van een ligand aan de receptor?

  De aanwezigheid van een chiraal centrum kan betekenen dat mogelijk (één van) de beta-receptoren stereospecifiek is en er een verschil is in bindingsaffiniteit van de beta-receptor(en) voor de twee enantiomeren.

• Hoe kun je op basis van de structuren van verschillende verbindingen verklaren dat ze een andere logP hebben? Noradrenaline heeft bijvoorbeeld een logP van -1,24 en propranolol een logP van 3,48.

  De verbindingen bevatten een verschillend aantal hydrofobe en hydrofiele verbindingen. 
  
  Zo bevat NA
  - ethonolaminegroep (C2H7NO)
  - 2 hydroxylgroepen (-OH) 
  - benzeenring met CH2 groep 
  
  en Propranolol 
  - ethanolaminegroep 
  - 1 ethergroep (R-o-R) 
  - dubbele ringstructuur met CH2 groep
  - CH-CH3-CH3 groep