Startpagina / Samenvattingen / presentaties werkgroepen Gezonde en zieke cellen 1 / cftr-chloride-eiwit

Cystic Fibrosis (CF)

6 belangrijke vragen over Cystic Fibrosis (CF)

Wat is er aan de hand bij cystic fibrosis?

autosomaal recessieve genetische mutatie die resulteert in een aandoening van het chloride ionen transport. hierbij is het eiwit cystic fibrosus transmembrane conductance regulator (CFTR) gemuteerd

Wat is de transportroute van CFTR?

in gewone epitheelcellen wordt chloride getransporteerd door plasmamembraan kanalen (chloride kanalen). dit gebeurt door de functie van CFTR)
CFTR vindt je op het celmembraan van epitheelcellen.

De 1480-aminozuur lange polypeptide die codeert voor CFTR bestaat uit:

2 transmembraan domeinen (waarvan elk 6 alfa helices bevat)
2 cytoplasmatische nucleotide-binding domains (NBD's) (verbonden met de 2 transmembranen domeinen)
1 regulatorisch domein (R domein) die het eiwit kinase A en C fosforylatie gebieden heeft. het R domein verbindt het eerste NBD met het tweede transmembraan domien

de 2 transmembranen onderdelen vormen een kanaal waar chloride doorheen kan

Hoe vindt activatie van CFTR plaats?

agonisten (e.g. acetylcholine) binden aan epitheelcellen en beïnvloeden de toename van cyclic adenine monofosfaat (cAMP)
activatie van een eiwit kinase A
fosforylatie van CFTR bij het R domein door kinase A via ATP
opening van chloride kanaal

ATP binding en hydrolyse gebeurt bij de nucleotide binding domains (NBDs) en is essentieel voor het openen en sluiten van het kanaal in reactie tot cAMP signalen.

Wat is de plaats en oorzaak van de storing in de transportketen?

het defect heeft vooral invloed op de secretie van slijm in de epitheelcellen. hierdoor wordt er een abnormaal taai slijm uitgescheiden dat in veel organen vast blijft zitten en doorgangen belemmert.
CF is een autosomaal recessieve ziekte.
CFTR heeft twee transmembraan domeinen, waarvan elk bestaat uit 6 alfa-helices. samen vormen deze een kanaal waardoor chloride ionen in of uit de cel getransporteerd worden. er zijn meer dan 1800 mutaties bekend.

Wat gebeurt er als een eiwit niet goed gevouwen of samengesteld is?

dan wordt het door chaperonne eiwitten in het ER vastgehouden totdat het eiwit wel de goede vorm heeft. in 70% van de CF patiënten gebeurt dit, terwijl de verkeerde vorm misschien wel een goede functie gehad had kunnen hebben