Startpagina / Samenvattingen / Human monogenetic diseases / ctg-ziekt-eigenschappen

Myotonic Dystrophy type

4 belangrijke vragen over Myotonic Dystrophy type

Wat zijn de symptomen van Myotonic Dystrophy type 1?

Multisysteemaandoening:
- Skeletspieren en gladde spieren: progressieve spierzwakte +
myotonia (spieren ontspannen niet)
- Oog: cateraar
- Hart: geleidingsstoornissen
- Endocrien systeem: insulineresistentie
- Centraal zenuwstelsel: verstandelijke handicap

- Mild tot ernstig

In welk gen is er wat mis? En wat is er dan mis?

Uitbreiding van een CTG trinucleotide herhaling in
de niet-coderende regio van het DMPK-gen
- Normaal: 5-34 CTG herhalingen
- Premutatie: 35-49 CTG herhalingen
- Volledige mutatie: >50 CTG herhalingen

Genetische herterogeniteit (ook ZNF9-gen)

Wat zie je in mensen met deze ziekte (kijkend naar leeftijd) en wie geeft het door?

Anticipatie: vroegere leeftijd van begin en/of ernstigere ziekte in recentere generaties (Mutatie hoef je niet zelf last van te hebben (als je minder repeats hebt), maar je kan het wel doorgeven. Draagt bij aan anticipatie)

Uitbreiding tot grote aantallen herhalingen bijna uitsluitend door vrouwen overgedragen. Alleen moeders krijgen kinderen met deze ziekte, vaders kunnen het niet doorgeven.

Ziekten kunnen dus veroorzaakt worden door onstabiele uitbreidende nucleotide herhalingen. Waarom is dit 'gevaarlijk'?

- Sommige mutaties produceren RNA met nieuwe toxische eigenschappen (MD, Huntington)

- Sommige mutaties produceren eiwitten met toxische eigenschappen
- Sommige herhalingsuitbreidingen interfereren met de promotor