Lees hier de samenvatting en de meest belangrijke oefenvragen van presentaties werkgroepen Gezonde en zieke cellen 1

• 1 werkgroep 2 (week 1)

• 1.1 Osteogenesis Imperfecta

  Dit is een preview. Er zijn 5 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1.1
  Laat hier meer flashcards zien

• waar staat osteogenesis imperfecta voor?

  onvolledige botvorming

• hoeveel mensen hebben osteogenesis imperfecta?

  1 op de 15.000, 1000 hiervan in nederland. 

• wat zijn de symptomen van osteogenesis imperfecta?

  • botten breken makkelijk
  • lichte ruggengraat kromming
  • losse gewrichten
  • lage spierspanning
  • verkleuring van de sclerae (wit van de ogen) meestal naar blauw/grijs
  • zwak gebit
  • doofheid

• wat is de precieze mutatie?

  mutatie voor de codering van alfa-1 en/of alfa-2 keten zal ervoor zorgen dat de streng een verkeerd aminozuur kan bevatten. in Osteogenesis imperfecta is het geval dat ipv glycine met de zijgroep H, andere aminozuren in het collageen polypeptide zitten. deze aminozuren met grotere zijgroepen zorgen eervoor dat het hele collageen polypeptide zo strak om zijn as kan worden gedraaid, waardoor het dus minder stabiel en stevig is. 

• hoe erft deze ziekte over?

  autosomaal dominant in genen voor alfa-1 en/of alfa-2 helices -> meer dan 800 mutaties bekend. veelal vervanging van glycerine in de superhelix. 

• 1.2 Marfan syndroom

  Dit is een preview. Er zijn 4 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 1.2
  Laat hier meer flashcards zien

• hoe vaak komt het Marfan syndroom voor?

  1 op de 5000. in 70-85% van de gevallen is het familiair en heeft het een autosomaal dominante overerving. 

• wat is de pathogenese van het Marfan syndroom?

  het ontstaat door een defect in fibrilline 1, een extracellulair glycoproteine. er zijn twee mechanismen waardoor het defect leidt tot de klinische symptomen. de eerste is het verlies van structurele ondersteuning in microfibrilrijk bindweefsel. de tweede is het excessief activeren van de TGF-beta signalering

• wat houdt de activatie van TGF-beta signalering in mbt het Marfan syndroom?

  hierdoor krijg je extreme bolgroei en veranderingen in de mitraalkleppen van het hart. het niet kunnen polymeriseren van fibrilline-1 leidt tot een verminderd aantal microfibrillen, wat weer leidt tot excessieve activatie van cytokine TGF-beta. normaal gesproken bindt het fibrilline-1 in microfibrillen aan TGF-B, waarmee de beschikbaarheid onder controle wordt gehouden. overmatige TGF-B heeft schadelijke effecten op de ontwikkeling van vasculaire gladde spieren. daarnaast verhoogd dit de activiteit van metalloproteases, die zorgen voor de afbraak van eiwitten. 

• twee observaties ondersteunen de theorie van de TGF-beta signalering, welke?

  1. er is gebleken dat in mensen met de klinische kenmerken van het Marfan syndroom, maar zonder de FBN1 mutatie, andere mutaties aanwezig zijn die voor een verhoogd functie zorgen in genen die coderen voor TGF-B receptoren
  2. in muismodellen met de FBN1 mutaties zijn antilichamen voor TGF-B toegediend, waardoor veranderingen in de aorta en mitraalkleppen werd voorkomen. 

• wat is de behandeling van het Marfan syndroom?

  voorschrijven van B blokkers, die zorgen voor een gereduceerde hartslag frequentie en daardoor minder druk op de aortawand.